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1 鼠类骨质疏松动物模型实验用大鼠有远交和近交系两种。远交系包括Wistar Spraque-Dauley,Long-Evans,Holtzman 等品种,近交系包括ACI,Brown-Norway,Fischer 344,Lewis,Wistar-Furth等品种。常用Wistar,Holtzzman,Fischer344、SD大鼠来作骨质疏松模型
www.cnbianmin.com。大鼠是骨质疏松研究中最常用的模型动物,与大动物相比,大鼠价廉,易于饲养;另外,大鼠能用较短的时间就能在骨建造和骨再建周期变化中达到新的平衡。大鼠的自然寿命为2~3年,成年雄性大鼠在30个月时骨骺端仍有持续生长。这种骨状态的不稳定性可能会干扰实验结果,因此大多数学者认为雄性大鼠不适合做各种成人骨骼研究的模型。而雌性大鼠在6~9个月时就进入骨生长静止期,骨骺开始封闭,10个月达峰值骨量,出现一个骨代谢相对稳定的阶段,与人类相似;切除卵巢的大鼠经给予合适的雌激素进行替代试验时并不增加骨转换和骨丢失,这与绝经后妇女对雌激素替代法的反应相一致
来自www.cnbianmin.com。在建立大鼠骨质疏松模型的方法研究上,有双侧卵巢切除法(去势法)、维甲酸法、糖皮质激素诱导法、营养法、人工法等。其中双侧卵巢切除法最常用。成年雌性大鼠有一个规则的发情期,发情期动物体内雌二醇水平处于峰值,每4 d有18 h峰值时间,在15个月后骨折发生较多,并且观察到松质骨有一些骨丢失现象,当不出现雌二醇的峰值时标志“绝经”,松质骨骨丢失发生加快。雌性大鼠的卵巢切除后,松质骨的骨量减少,骨强度下降,某些部位骨丢失现象加快,这种骨丢失是伴随骨转换增强而进行的,这种特性类似于人正常绝经时高转换型骨质疏松发生的骨丢失状态:另外,手术后雌性大鼠在骨质疏松性骨折和骨量减少部位上,也表现出与人类很大的相似性
欢迎www.cnbianmin.com。切除卵巢的大鼠经合适的雌激素进行替代治疗时并不增加骨转换和骨丢失,这与绝经后妇女对雌激素替代法的反应相一致,因此在一般情况下,双侧卵巢切除法制成的动物模型以橙质骨丢失为主,为高转换型的骨质疏松症,与临床绝经后骨质疏松极为相似。此模型成功率高稳定可靠,适用范围广,一般以6~12月龄大鼠最好。维甲酸是维生素A的衍生物,是治疗白 血病 的药物,它对骨代谢有明显影响,高剂量维甲酸可以有效地拮抗饲料中钙对骨丢失的补偿作用。维甲酸法因其制作模型所需时间短, 在国内中药开发研究中被普遍采用
来源www.cnbianmin.com。虽然在病因上与人类骨质疏松不同,但此模型在发病症状、组织形态学表现以及对雌激素的骨反应上与人类有较大的相似性,是大鼠急性骨质疏松的有用造模方法与双侧卵巢切除模型相比较,摘除卵巢模型的不足之处为创伤性且所需时间较长(通常需3个月以上)。 糖皮质激素诱导法对研究人类糖皮质激素引起的继发性骨质疏松症有积极意义 。
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